研究：怀孕期间服用高剂量的抗癫痫药物可能会增加婴儿患唇腭裂的风险

　　根据2017年12月27日发表在美国神经病学学会医学期刊?在线版上的一项研究，在怀孕的前三个月服用高剂量的托吡酯可能比服用低剂量时增加婴儿唇裂或腭裂的风险。

　　托吡酯是用来预防癫痫患者癫痫发作的。它也被用来预防偏头痛或治疗双相情感障碍。与芬特明合用，可用于减肥。

　　“虽然托吡酯不推荐孕妇使用，但意外怀孕很常见，所以充分检查任何可能的风险是很重要的，”波士顿哈佛大学陈曾氏公共卫生学院的医学博士、公共卫生博士Sonia Hernandez-Diaz说。“我们的研究发现，当孕妇在怀孕的前三个月服用托吡酯时，婴儿患唇裂或腭裂的风险是妈妈不服用该药的三倍。母亲服用高剂量的药物比服用低剂量的风险更高。”

　　在这项研究中，研究人员查看了医疗补助数据，并确定了近140万名在10年期间生下活婴的妇女。在怀孕的前三个月服用托吡酯的妇女与没有服用任何抗癫痫药物的妇女进行了比较。他们还与服用拉莫三嗪的女性进行了比较，拉莫三嗪是另一种用于减少癫痫发作的药物。托吡酯组有2425例妊娠，拉莫三嗪组有2796例，未服用抗癫痫药物组有130多万例妊娠。然后，研究人员观察了每组中有多少女性生下了被诊断为唇裂或腭裂的婴儿。

　　研究人员发现，在未服用抗癫痫药物的130多万名孕妇中，有1501名婴儿患有唇腭裂，这意味着每1000名婴儿中有1.1名患有唇裂。对于2425名在怀孕前三个月服用托吡酯处方的母亲所生的婴儿，唇裂或腭裂的风险为4.1‰。2,796名服用拉莫三嗪的妇女所生婴儿的风险为千分之1.5。

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　　与不服用抗癫痫药物的妇女相比，服用托吡酯的癫痫妇女生下兔唇或腭裂婴儿的风险高出8倍，而服用其他疾病药物的妇女生下兔唇或腭裂婴儿的风险高出50%。患有癫痫的女性服用的药物剂量高于患有其他疾病的女性。患有癫痫的女性的平均每日剂量为200毫克，而没有癫痫的女性的平均每日剂量为100毫克。此外，服用任何理由超过100毫克的人患唇裂或腭裂的风险是不服用抗癫痫药物的人的5倍，而服用少于100毫克的人患唇裂或腭裂的风险比不服用抗癫痫药物的人高60%。服用托吡酯的妇女与服用拉莫三嗪的妇女的结果相似。

　　埃尔南德斯-迪亚兹说:“我们的研究结果表明，服用托吡酯治疗癫痫的妇女生下兔唇或腭裂婴儿的相对风险最高，这可能是由于托吡酯用于控制癫痫发作时剂量较高。”“最好的做法可能是避免给育龄妇女开大剂量的托吡酯，除非好处明显大于风险。”

　　该研究的一个局限性是托吡酯的剂量不是随机分配给患者的，因此服用高剂量的女性可能与服用低剂量的女性不同，原因是研究者没有完全测量到，比如癫痫的严重程度。