新的候选药物可能阻止转移

　　

　　

　　UCF医学院的一名研究人员正在开发一种新的治疗方法，可以减缓甚至阻止癌细胞的扩散。

　　药物化学家Otto Phanstiel博士创造了一种化合物，可以阻止细胞移动，并正在与梅奥诊所合作优化设计，使其更有效地保持细胞，特别是癌细胞的位置。癌症转移——或从原来的肿瘤扩散到身体的其他部位——是大多数患者死亡的主要原因。

　　他的大部分研究集中在多胺上，多胺是正常细胞生长、发育和细胞死亡调节所必需的有机化合物。科学家们知道，多胺水平升高与许多癌症有关。多胺也存在于从大自然中收获的天然产品中。

　　上世纪90年代，英属哥伦比亚大学的研究人员在新几内亚莫图波雷岛海岸附近收获的一种海绵的提取物中发现了一类抗转移化合物。他们将这些含胺的化合物命名为motuporamine。

　　潘斯蒂尔博士和他的团队合成了其中一种分离的化合物Motuporamine c的衍生物。这种化合物有一个多胺尾部——从主要结构中拖出的一部分，提高了它在水中的溶解度。科学家们认为，这条尾巴可能有助于motuporamine与体内关键酶的活性部位结合。

　　Phanstiel博士的Motuporamine C UCF衍生物可能有助于预防乳腺癌患者的转移。

　　在他的最新项目中，潘斯蒂尔博士创造了一种Motuporamine C的衍生物，它能更有效地阻止癌细胞扩散。他发现UCF版本(如上所示)在阻止细胞迁移方面的效果是天然化合物的两倍。

　　“谁知道大自然母亲是否立即创造了完美的抗转移化合物?”作为药物化学家，我们喜欢修补这些分子信息，看看我们是否能让它们变得更好，”潘斯蒂尔博士说。“我们想要找出在优化设计中胺尾部看起来像什么的密码。通过单个碳间隔剂将多胺链从大环上移开，我们看到了药物效力的显着改善。”

　　潘斯蒂尔博士测试了他的新化合物对一种名为L3.6pl的胰腺癌细胞系的作用，该细胞系是从奥兰多健康中心的MD安德森癌症中心获得的。在小鼠模型中，这种细胞系具有很强的侵袭性并且在从胰腺转移到肝脏方面非常有效。

　　“L3.6pl是一种极具侵袭性的超转移细胞系。该小鼠模型用于体内阻断肿瘤细胞的扩散。我们想看看我们是否能打败这种被训练得奔跑、扩散和快速生长的胰腺癌的弗兰肯斯坦细胞系。这种化合物起了作用，阻止了这些细胞向肝脏扩散。因此，我们确实有一些特别的东西。”

　　梅奥诊所的癌症研究人员Debabrata Mukhopadhyay博士在他的实验室证实了Phanstiel博士的研究结果，并表示这项新研究具有令人难以置信的巨大潜力。他说，下一步是获得资金，使UCF衍生物通过临床前步骤，然后进行临床试验，看看它在患者身上的效果如何。这种药物的开发是一个漫长而昂贵的过程。

　　“找到这笔资金对任何药物来说都是一个挑战，尤其是新药;我们需要有耐心，”Mukhopadhyay博士说。“然而，这种药物具有很高的潜力，所以值得尝试通过这些步骤，因为潜力是存在的。”

　　一种新的抗转移药物可能会改变癌症患者的游戏规则。转移性癌症占癌症死亡的90%，但抗转移性药物很少。

　　由于目前的临床试验设计，癌症药物不能进入临床试验，除非它们显示出细胞毒性或细胞中毒效应作为终点。潘斯蒂尔博士指出，这意味着许多阻止细胞移动但不伤害或杀死癌细胞的抗转移药物无法进展。

　　Phanstiel博士的Motuporamine C的UCF衍生物的独特之处在于，它在低浓度下阻止细胞迁移，在高浓度下具有细胞毒性，使其在其他抗转移性候选药物中脱颖而出。他希望这种区别可以帮助将候选药物带入临床试验。

　　他研究的下一步是证明潘斯蒂尔博士所说的“作用机制”，即候选药物是如何产生这些抗转移作用的。

　　“我们正在努力了解我们的药物实际上是如何阻止转移的。目标是什么?它是选择性地杀死转移细胞吗?是破坏了细胞的移动能力吗?有些药物只是基于它们的有效性而通过了这个过程，所以我们接受这样一个事实，即我们有了一些有希望的东西，但作为科学家，我们很高兴能了解更多。”

　　Otto Phanstiel博士是一名医学教授，拥有超过30年的研究和教学经验，其中28年在UCF。他于1988年获得佛罗里达大学有机化学博士学位，并进行了多胺，癌症治疗和免疫抗性的研究。他关于多巴胺的早期研究发表在《药物化学杂志》上。

　　期刊信息:

　　药物化学杂志

　　由中佛罗里达大学提供

　　引用新的候选药物可能会预防我

　　tastasis(2024年1月16日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-drug-candidate-me

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