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抗癌化合物为治疗乳腺癌带来了希望

  

  

  墨尔本的研究人员发现,目前在某些类型白血病的临床试验中的抗癌化合物可能为治疗最常见的乳腺癌提供希望。

  来自沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员发现,在临床前模型中,当与乳腺癌药物他莫昔芬联合使用时,这种被称为bh3模拟物的化合物对治疗侵袭性雌激素受体阳性(er阳性)乳腺癌有效。大约70%的乳腺癌是雌激素受体阳性。

  由该研究所乳腺癌实验室的Geoff Lindeman教授、Jane Visvader教授、francois Vaillant博士和Delphine Merino博士领导的研究小组表示,他们希望他们的研究结果能在未来几年内引领bh3模拟物的临床试验,用于治疗er阳性乳腺癌。

  林德曼教授同时也是皇家墨尔本医院的医学肿瘤学家,他说,bh3模拟物通过中和癌细胞中的一种名为BCL-2的蛋白质来起作用,使它们更容易死亡。高达85%的er阳性乳腺癌患者有高水平的BCL-2,这是一种所谓的“促生存”蛋白质,可以帮助癌细胞永生,并帮助它们在化疗和其他治疗中存活下来。

  Lindeman教授说:“Vaillant博士和Merino博士观察了在标准激素治疗(他莫昔芬)中加入bh3模拟物的效果,这种治疗方法用于er阳性癌症的一种亚型,称为管腔B癌,这种癌症的BCL-2水平很高。”他们发现一种名为ABT-199/GDC-0199的类似bh3的物质通过阻止或延缓这些侵袭性肿瘤的生长来提高激素治疗的有效性。在其中一个肿瘤模型中,联合治疗导致肿瘤完全消失,而标准治疗只有部分和不可持续的益处。”

  维维德教授说,有必要改进腔内B型乳腺癌的治疗方法,这是一种更具侵袭性的er阳性乳腺癌,预后较差。在这项研究中,研究人员使用了接受癌症手术的墨尔本妇女捐赠的乳腺肿瘤样本的临床前模型,以了解真正的人类癌症对治疗的反应。

  “我们对这些结果以及它们对乳腺癌女性的意义感到兴奋,”维维德教授说。她说:“雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型,所以如果更有效的前期治疗可以预防复发,即使是很小的改善也会产生实质性的影响。”“然而,现在还处于早期阶段,这些发现需要在临床研究中进行严格的测试。”

  20世纪80年代末,沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的科学家发现BCL-2能促进细胞存活,这一具有里程碑意义的发现推动了20多年的全球研究,最终设计出了bh3模拟物。研究中的化合物ABT-199/GDC-0199是由雅培(现在的艾伯维)的科学家发现的,目前正在由罗氏集团的成员基因泰克和艾伯维共同开发。

  林德曼教授说,他希望最近成立的转化性乳腺癌研究中心(TransBCR)能够为这种新型联合治疗的未来临床试验做出贡献。他说:“捐献肿瘤样本用于研究的澳大利亚妇女使这一发现成为可能。”“如果临床试验继续下去,澳大利亚人将成为首批受益人群之一,这将是件好事。”

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